相比之下，Cameron的女儿和母亲就没有携带该微缺失，也未表现出对疼痛的不敏感性，而她的儿子是微缺失的杂合子，但没有导致FAAH功能受损的其他突变，因此对疼痛表现出了部分的不敏感。
据了解，这是普吉华®在中国大陆获批的第三项适应症，也是基石药业在大中华区获批的第十一项新药上市申请。公开资料显示，国际知名肿瘤学期刊《Cancer》于2023年6月在线发表了ARROW研究中普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新结果。
自2021年3月在国内率先上市以来，普吉华®至今已造福数千名患者。其中，RET基因融合在NSCLC中的发生率约为1.4%-2.5%。未接受过系统性治疗的患者确认的ORR为83.3%, 包括2例完全缓解和23例部分缓解。2022年，基石药业商业化收入已达3.94亿元，同比增长142%。同时，普吉华®得到医药行业广泛认可，以其临床优势被纳入9项国家性指南，近期发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023版》把普吉华®用于Ⅳ期RET融合NSCLC后线治疗上调为Ⅰ级推荐，并新增普吉华®用于Ⅳ期RET融合NSCLC一线治疗的用药推荐。
据了解，普吉华®是中国首款获批上市的精准靶向RET抑制剂，于2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。ARROW研究结果表明，无论患者既往是否接受过治疗，普吉华®在RET融合阳性NSCLC中国患者中都能展现出快速持久的抗肿瘤活性。而本项研究的研究重点在于从结构层面上探讨这一过程是如何发生的：SAP05有效破坏了分子回收途径，充当了连接其两个细胞靶标（转录因子和蛋白酶体）的支架。
SAP05在参与植物生长过程的同时，不会扰乱其他重要功能与过程，植物在进化过程中能产生这样的机制实在是太神奇了。树木中的丛枝病（图源：Whitney Cranshaw, Colorado State University, Bugwood.org）Hogenhout小组之前的研究揭示了细菌蛋白SAP05如何通过劫持蛋白酶体的分子机制来操纵植物。这种昆虫传播的细菌会引发紫菀黄病等疾病，显着降低全世界范围内的叶类作物的产量，包括油菜、生菜、胡萝卜、葡萄树、洋葱以及各种观赏植物和蔬菜作物。蛋白酶体分解并回收植物细胞内不再需要的蛋白质。
参考文献：Qun Liu, Abbas Maqbool, Federico G. Mirkin,et al. Hogenhout. Bimodular architecture of bacterial effector SAP05 that drives ubiquitin-independent targeted protein degradation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (49) DOI: 10.1073/pnas.2310664120。令人惊讶的是，SAP05的结合方式使其能够选择性地处理发育性蛋白质，同时有策略地保留其植物宿主生存至关重要的相关功能。
了解这种细菌机制如何在结构水平上与细胞相互作用后，现在研究人员可以设计与SAP05相似的分子，这些分子可以用于去除不需要的蛋白质，例如病原体效应子或病毒，从而对治疗、研究和农业领域产生积极影响。研究人员对SAP05的复杂性、精密性及其在生物技术领域的广泛应用前景感到惊讶。这一发现也预示了一些有趣的可能性。该分子在桥接植物细胞内两种不同成分方面发挥着至关重要的作用。
近期，研究人员揭开了寄生植原体细菌的复杂分子机制，这种细菌以在植物中诱导僵尸状态而闻名。SAP05效应蛋白的研究工作仍在欧洲研究委员会（ERC）的资助下继续进行，该项目由 Hogenhout教授领导，旨在研究新型靶向蛋白降解（TPD）技术。通常在植物和所有多细胞生物中，蛋白酶体中蛋白质的循环依赖于一种被称为泛素的分子约翰·英尼斯中心（John Innes Centre）的小组组长、研究小组负责人Hogenhout教授解释道：我们现在知道了这种复合物的结构，以及蛋白质如何与两个细胞成分结合以形成短路。
SAP05在参与植物生长过程的同时，不会扰乱其他重要功能与过程，植物在进化过程中能产生这样的机制实在是太神奇了。树木中的丛枝病（图源：Whitney Cranshaw, Colorado State University, Bugwood.org）Hogenhout小组之前的研究揭示了细菌蛋白SAP05如何通过劫持蛋白酶体的分子机制来操纵植物。
这种昆虫传播的细菌会引发紫菀黄病等疾病，显着降低全世界范围内的叶类作物的产量，包括油菜、生菜、胡萝卜、葡萄树、洋葱以及各种观赏植物和蔬菜作物。令人惊讶的是，SAP05的结合方式使其能够选择性地处理发育性蛋白质，同时有策略地保留其植物宿主生存至关重要的相关功能。
而本项研究的研究重点在于从结构层面上探讨这一过程是如何发生的：SAP05有效破坏了分子回收途径，充当了连接其两个细胞靶标（转录因子和蛋白酶体）的支架。John Innes中心Saskia Hogenhout教授领导的团队与Sainsbury实验室合作，利用X射线晶体学揭示了SAP05的结构和功能机制。SAP05效应蛋白的研究工作仍在欧洲研究委员会（ERC）的资助下继续进行，该项目由 Hogenhout教授领导，旨在研究新型靶向蛋白降解（TPD）技术。SAP05劫持了这一过程，导致调节生长和发育的蛋白质被分配到26S蛋白酶体的分子回收中心。论文第一作者Qun Liu表示：通过研究我们发现，SAP05的一侧与转录因子结合，另一侧与26S蛋白酶体结合，这非常奇妙，也让我们十分惊讶。从臭名昭著到为人所用，科学家揭秘细菌蛋白SAP05的劫持机制 2023-12-11 17:33 · 生物探索 近期，研究人员揭开了寄生植原体细菌的复杂分子机制，这种细菌以在植物中诱导僵尸状态而闻名。
这一详细的揭示为生物技术甚至生物医学领域的突破性应用开辟了新的视野。蛋白酶体分解并回收植物细胞内不再需要的蛋白质。
该分子在桥接植物细胞内两种不同成分方面发挥着至关重要的作用。了解这种细菌机制如何在结构水平上与细胞相互作用后，现在研究人员可以设计与SAP05相似的分子，这些分子可以用于去除不需要的蛋白质，例如病原体效应子或病毒，从而对治疗、研究和农业领域产生积极影响。
研究人员对SAP05的复杂性、精密性及其在生物技术领域的广泛应用前景感到惊讶。这一发现也预示了一些有趣的可能性。
参考文献：Qun Liu, Abbas Maqbool, Federico G. Mirkin,et al. Hogenhout. Bimodular architecture of bacterial effector SAP05 that drives ubiquitin-independent targeted protein degradation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023; 120 (49) DOI: 10.1073/pnas.2310664120。近期，研究人员揭开了寄生植原体细菌的复杂分子机制，这种细菌以在植物中诱导僵尸状态而闻名。这一发现为自然界的一种奇特现象提供了新的线索——这一现象就是女巫扫帚（又称：丛枝病），即植物茎、叶因植原体细菌而增殖，从而导致枝叶生长过于浓密。通过缩短这一过程，SAP05提供了一种执行蛋白质降解的新方法，该方法不仅可以满足自身的寄生目的，还完全独立于泛素。
通常在植物和所有多细胞生物中，蛋白酶体中蛋白质的循环依赖于一种被称为泛素的分子iColon FOBT产品作为DiaCarta高灵敏度ColoScape™测试的补充，用于早期定性检测循环血液中与结直肠癌相关的突变和甲基化诊断生物标志物。
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在开发该FOBT过程中，我们通过创新体现了对医疗保健的承诺，它有可能通过早期发现和干预来拯救生命。DiaCarta（帝基公司）在应对这一挑战方面处于领先地位，推出了先进的iColon FOBT产品，在家中进行无创操作，在早期对粪便中血液进行检测。
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